Tutkimusoppaat

Retatrutidi (LY3437943): mitä tutkimus kertoo

Kolmoisreseptoriagonisti, joka on yhä kehitysvaiheessa eikä sillä ole myyntilupaa missään. Mitä julkaistu vaiheen 2 työ raportoi ja mitä se ei raportoinut.

Saatavilla valikoimassa

Saatavilla tutkimusmateriaalina. Koot ja hinnat ovat tuotesivulla. Saatavuus ei kerro mitään siitä, mitä yhdiste tekee.

Retatrutidi on näistä kolmesta inkretiiniyhdisteestä uusin ja näyttöpohjaltaan ohuin: yksi julkaistu vaiheen 2 tutkimus. Sen sääntelyasema on myös helpoin todeta, ja yksinkertaisuus kääntyy tässä toiseen suuntaan kuin semaglutidilla ja tirtsepatidilla.

Ei myyntilupaa missään

Semaglutidi ja tirtsepatidi ovat myyntiluvallisten lääkkeiden vaikuttavia aineita, ja varauma koskee niiden kohdalla sitä, ettei tutkimuspullo ole tuo valmiste. Retatrutidi on tutkimusvaiheessa. Sillä ei ole myyntilupaa millään lainkäyttöalueella, yksikään viranomainen ei ole saattanut arviointiaan päätökseen, eikä ole olemassa hyväksyttyjä valmistetietoja, joissa kerrottaisiin mitä sen turvallisuudesta tiedetään.

Tämä tarkoittaa, ettei ole olemassa lääkelaatuista verrokkia, josta tutkimuspullo pitäisi erottaa. Se tarkoittaa myös, ettei kukaan ole vielä tehnyt sitä työtä, joka muuttaa vaiheen 2 signaalin vakiintuneeksi profiiliksi. Molemmat seuraavat samasta asiasta: kehitys on kesken.

Mikä molekyyli on

Synteettinen peptidi, joka toimii agonistina kolmessa reseptorissa yhtä aikaa — GIP, GLP-1 ja glukagoni — tunnukseltaan myös LY3437943. Se laajentaa inkretiinilähestymistapaa lisäämällä glukagonireseptoriagonismin tirtsepatidin kaksoisvaikutukseen. Glukagonireseptorin aktivointi lisää energiankulutusta, mikä on eri vipu kuin kahden muun ruokahalu- ja insuliinivaikutukset, ja juuri tuo yhdistelmä on molekyylin ilmoitettu perustelu.

Yksi tutkimus, ja mitä siinä mitattiin

Jastreboff kollegoineen otti 338 lihavaa aikuista satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun ja lumekontrolloituun vaiheen 2 tutkimukseen ja seurasi painoa 48 viikkoon asti neljässä hoitoryhmässä. Keskimääräinen muutos 48 viikossa vaihteli matalimman ryhmän −8,7 %:sta korkeimman ryhmän −24,2 %:iin, kun lumeella se oli −2,1 %. Vähintään 5 %:n, vähintään 10 %:n ja vähintään 15 %:n painonlasku oli 48 viikossa tapahtunut 4 mg:n ryhmässä 92 %:lla, 75 %:lla ja 60 %:lla osallistujista ja 12 mg:n ryhmässä 100 %:lla, 93 %:lla ja 83 %:lla, kun lumeella vastaavat osuudet olivat 27 %, 9 % ja 2 %.

Sama tutkimus raportoi annosriippuvaisia sykkeen nousuja, jotka huipentuivat 24 viikon kohdalla ja laskivat sen jälkeen. Se on tutkimuksen löydös eikä alaviite siihen, ja se on lueteltu alla tehotuloksen rinnalla.

Vaiheen 2 tutkimus on suunniteltu selvittämään, kannattaako yhdistettä tutkia edelleen, ja tunnistamaan mitä on syytä seurata. Sitä ei ole suunniteltu osoittamaan turvallisuutta, ja sen tulokset ovat näyttöpohjan alku eivätkä johtopäätös siitä.

Mitä tutkimuksissa havaittiin

Jokainen kohta kertoo, mitä tutkimuksessa selvitettiin ja missä mallissa. Mikään alla olevasta ei kuvaa vaikutusta ihmisessä.

Kaikki alla oleva perustuu julkaistuun tutkimukseen, ja jokaisen kohdan yhteydessä kerrotaan käytetty malli. Hyväksyntätilanne vaihtelee yhdisteittäin ja maittain, eikä mitään tässä kuvattua toimiteta lääkkeenä tai ihmisessä käytettäväksi.

  1. Jastreboff et al. (2023)New England Journal of Medicine · 389(6):514–26

    Raportoi painon keskimääräiseksi muutokseksi 48 viikossa −8,7 %:sta −24,2 %:iin hoitoryhmästä riippuen, kun lumeella muutos oli −2,1 %, lihavilla aikuisilla. Vähintään 5 %:n, vähintään 10 %:n ja vähintään 15 %:n painonlasku tapahtui 4 mg:n ryhmässä 92 %:lla, 75 %:lla ja 60 %:lla ja 12 mg:n ryhmässä 100 %:lla, 93 %:lla ja 83 %:lla, kun lumeella vastaavat osuudet olivat 27 %, 9 % ja 2 %.

    ihminen, satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus, 338 aikuista Source

Raportoidut haitat ja nollatulokset

Haitat, siedettävyyshavainnot ja tutkimukset, jotka eivät saavuttaneet päätetapahtumaansa. Kielteinen tulos on tulos, ja se mainitaan tässä sen sijaan, että se jätettäisiin pois.

  1. Jastreboff et al. (2023)New England Journal of Medicine · 389(6):514–26

    Sama tutkimus raportoi annosriippuvaisia sykkeen nousuja, jotka huipentuivat 24 viikon kohdalla ja laskivat sen jälkeen, sekä ruoansulatuskanavan haittatapahtumia, jotka olivat yleisimmin raportoitu tapahtumaluokka.

    ihminen, satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus, 338 aikuista Source

Mitä tutkimus ei osoita

Puuttuvaan tietoon ei voi viitata lähteellä, joten se todetaan tässä suoraan. Tämä on se osa kuvaa, jonka vaikeneminen jättäisi piiloon.

  • Yhtään vaiheen 3 tulosta ei ole julkaistu. Koko julkaistu ihmisnäyttö tästä yhdisteestä on yksi vaiheen 2 tutkimus 338 aikuisella 48 viikon ajalta.
  • Yhdisteellä ei ole myyntilupaa millään lainkäyttöalueella, eikä yksikään viranomainen ole saattanut arviointiaan päätökseen. Hyväksyttyjä valmistetietoja sen turvallisuudesta ei ole olemassa.
  • Lopetustutkimusta ei ole julkaistu. Semaglutidin ja tirtsepatidin vastaavissa tutkimuksissa suuri osa vaikutuksesta kääntyi vuoden sisällä lopettamisesta, eikä sitä ole testattu tämän yhdisteen kohdalla.
  • Sykelöydös havaittiin 48 viikon aikana ja oli laskussa seurantajakson päättyessä. Mitä se tekee pidemmällä aikavälillä, ei ole tiedossa.
  • Koska yhdisteellä ei ole myyntilupaa missään, ei ole olemassa lääkelaatuista vertailuvalmistetta, jota vasten tutkimuslaatuinen materiaali voitaisiin luonnehtia.

Usein kysyttyä

Mikä retatrutidi on?
Tutkimusvaiheessa oleva synteettinen peptidi, joka vaikuttaa kolmeen reseptoriin yhtä aikaa: GIP, GLP-1 ja glukagoni. Se lisää glukagonireseptoriagonismin, joka nostaa energiankulutusta, tirtsepatidin kaksoisvaikutukseen.
Onko retatrutidi hyväksytty jossain?
Ei ole. Sillä ei ole myyntilupaa millään lainkäyttöalueella, yksikään viranomainen ei ole saattanut arviointia päätökseen, eikä siitä ole hyväksyttyjä valmistetietoja. Se toimitetaan täältä laboratorioreagenssina vain in vitro -tutkimukseen.
Mitä retatrutiditutkimuksessa havaittiin?
Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa ja lumekontrolloidussa vaiheen 2 tutkimuksessa 338 lihavalla aikuisella painon keskimääräinen muutos 48 viikossa vaihteli −8,7 %:sta −24,2 %:iin hoitoryhmästä riippuen, kun lumeella se oli −2,1 %. Tämä on koko julkaistu ihmisnäyttö yhdisteestä.
Mitä haittalöydöksiä raportoitiin?
Tutkimus raportoi annosriippuvaisia sykkeen nousuja, jotka huipentuivat 24 viikon kohdalla ja laskivat sen jälkeen, sekä ruoansulatuskanavan tapahtumia yleisimpänä luokkana. Vaiheen 2 tutkimusta ei ole suunniteltu osoittamaan turvallisuutta, joten nämä kertovat mitä seurata eivätkä ratkaise mitään.
Miten retatrutidi vertautuu tirtsepatidiin tai semaglutidiin?
Suoraa vertailututkimusta ei ole julkaistu, joten kaikki vertailu tapahtuu erillisten tutkimusten välillä, joissa väestöt, kestot ja asetelmat poikkeavat toisistaan. Se on heikko peruste asettaa yhdisteitä järjestykseen, ja näytön kypsyysero — yksi vaiheen 2 tutkimus verrattuna loppuun vietyihin vaiheen 3 ohjelmiin — merkitsee enemmän kuin otsikkoprosentit.

Käsitellyt yhdisteet

Kunkin artikkelissa käsitellyn yhdisteen hakemistosivu.

Aiheeseen liittyvät artikkelit

Kaikki oppaat