Forskningsguider

Retatrutid (LY3437943): vad forskningen säger

En trippel hormonreceptoragonist under utveckling, utan godkännande någonstans. Vad det publicerade fas 2-arbetet rapporterade, och vad det inte gjorde.

Finns i katalogen

Tillhandahålls som forskningsmaterial. Storlekar och priser finns på produktsidan. Att något finns i lager säger ingenting om vad substansen gör.

Retatrutid är den nyaste av de tre inkretinsubstanserna i sortimentet och den med tunnast underlag: en enda publicerad fas 2-studie. Den är också den vars regulatoriska ställning är enklast att ange, och enkelheten faller åt andra hållet än för semaglutid och tirzepatid.

Godkänd ingenstans

Semaglutid och tirzepatid är aktiva substanser i godkända läkemedel, och försiktigheten där gäller att en forskningsflaska inte är den produkten. Retatrutid befinner sig i prövningsstadiet. Den har inget godkännande för försäljning i någon jurisdiktion, ingen myndighet har slutfört en bedömning av den, och det finns ingen godkänd produktinformation som anger vad som är känt om dess säkerhet.

Det innebär att det inte finns någon läkemedelskvalitativ jämförelseprodukt att skilja en forskningsflaska från. Det innebär också att ingen ännu har gjort det arbete som förvandlar en fas 2-signal till en etablerad profil. Båda sakerna följer av samma förhållande: utvecklingen är inte färdig.

Vad molekylen är

En syntetisk peptid som är agonist vid tre receptorer samtidigt — GIP, GLP-1 och glukagon — även betecknad LY3437943. Den utvidgar inkretinprincipen genom att lägga glukagonreceptoragonism till tirzepatidens dubbla verkan. Aktivering av glukagonreceptorn ökar energiförbrukningen, vilket är en annan spak än de andra tvås aptit- och insulineffekter, och just den kombinationen är molekylens angivna motivering.

En studie, och vad den mätte

Jastreboff med kollegor inkluderade 338 vuxna med fetma i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie och följde kroppsvikten till 48 veckor i fyra behandlingsgrupper. Den genomsnittliga förändringen vid 48 veckor sträckte sig från −8,7 % i den lägsta gruppen till −24,2 % i den högsta, mot −2,1 % med placebo. Vid 48 veckor hade en viktminskning på minst 5 %, minst 10 % och minst 15 % inträffat hos 92 %, 75 % och 60 % av deltagarna i 4 mg-gruppen och hos 100 %, 93 % och 83 % i 12 mg-gruppen, mot 27 %, 9 % och 2 % med placebo.

Samma studie rapporterade dosberoende ökningar av hjärtfrekvensen som nådde sin topp vid 24 veckor och avtog därefter. Det är ett fynd från studien och ingen fotnot till den, och det redovisas nedan vid sidan av effektresultatet.

En fas 2-studie är utformad för att ta reda på om en substans är värd att studera vidare och för att identifiera vad som bör följas. Den är inte utformad för att fastställa säkerhet, och dess resultat är början på ett underlag snarare än en slutsats om ett.

Vad studierna rapporterade

Varje post anger vad en studie undersökte och vilken modell den använde. Inget nedan beskriver ett utfall för en människa.

Allt nedan kommer från publicerad forskning, och varje post anger vilken modell studien använde. Godkännandestatus varierar mellan substanser och länder, och inget som beskrivs här levereras som läkemedel eller för användning i en människa.

  1. Jastreboff et al. (2023)New England Journal of Medicine · 389(6):514–26

    Rapporterade en genomsnittlig viktförändring vid 48 veckor från −8,7 % till −24,2 % beroende på behandlingsgrupp, mot −2,1 % med placebo, hos vuxna med fetma. En viktminskning på minst 5 %, minst 10 % och minst 15 % inträffade hos 92 %, 75 % och 60 % i 4 mg-gruppen och hos 100 %, 93 % och 83 % i 12 mg-gruppen, mot 27 %, 9 % och 2 % med placebo.

    människa, randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas 2-studie, 338 vuxna Source

Rapporterade biverkningar och nollresultat

Skador, tolerabilitetsobservationer och studier som inte nådde sitt effektmått. Ett negativt resultat är ett resultat och redovisas här i stället för att utelämnas.

  1. Jastreboff et al. (2023)New England Journal of Medicine · 389(6):514–26

    Samma studie rapporterade dosberoende ökningar av hjärtfrekvensen som nådde sin topp vid 24 veckor och avtog därefter, tillsammans med gastrointestinala biverkningar som var den vanligast rapporterade händelseklassen.

    människa, randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas 2-studie, 338 vuxna Source

Vad forskningen inte visar

En avsaknad går inte att källbelägga, så den anges här rakt ut. Det är den del av bilden som tystnaden annars skulle dölja.

  • Inget fas 3-resultat har publicerats. Hela det publicerade humanunderlaget för den här substansen är en fas 2-studie på 338 vuxna över 48 veckor.
  • Substansen har inget godkännande för försäljning i någon jurisdiktion och ingen myndighet har slutfört en bedömning. Det finns ingen godkänd produktinformation som anger vad som är känt om dess säkerhet.
  • Ingen utsättningsstudie har publicerats. Motsvarande studier för semaglutid och tirzepatid fann båda att en stor del av effekten vänder inom ett år efter avslutad behandling, och om det gäller även här har inte prövats.
  • Hjärtfrekvensfyndet observerades över 48 veckor och avtog när observationsperioden tog slut. Vad det gör över längre tid är okänt.
  • Eftersom substansen är godkänd ingenstans finns ingen läkemedelskvalitativ referensprodukt att karakterisera material av forskningskvalitet mot.

Vanliga frågor

Vad är retatrutid?
En syntetisk peptid under prövning som verkar vid tre receptorer samtidigt — GIP, GLP-1 och glukagon. Den lägger glukagonreceptoragonism, som ökar energiförbrukningen, till tirzepatidens dubbla inkretinverkan.
Är retatrutid godkänt någonstans?
Nej. Den har inget godkännande för försäljning i någon jurisdiktion, ingen myndighet har slutfört en bedömning och det finns ingen godkänd produktinformation för den. Den levereras här som laboratoriereagens endast för in vitro-forskning.
Vad fann retatrutidstudien?
I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie på 338 vuxna med fetma sträckte sig den genomsnittliga viktförändringen vid 48 veckor från −8,7 % till −24,2 % beroende på behandlingsgrupp, mot −2,1 % med placebo. Det är hela det publicerade humanunderlaget för substansen.
Vilka biverkningsfynd rapporterades?
Studien rapporterade dosberoende ökningar av hjärtfrekvensen som nådde sin topp vid 24 veckor och avtog därefter, med gastrointestinala händelser som vanligaste klass. En fas 2-studie är inte utformad för att fastställa säkerhet, så de här fynden pekar ut vad som bör följas snarare än avgör något.
Hur står sig retatrutid mot tirzepatid eller semaglutid?
Ingen direkt jämförelsestudie har publicerats, så varje jämförelse sker mellan separata studier med olika populationer, längder och upplägg. Det är en svag grund för att rangordna substanser, och skillnaden i underlagets mognad — en fas 2-studie mot avslutade fas 3-program — betyder mer än rubriksiffrorna.

Substanser som behandlas

Referenssidan för varje substans som artikeln tar upp.

Relaterade artiklar

  • Tirzepatid: vad forskningen säger

    En dubbel GIP- och GLP-1-receptoragonist och aktiv substans i EU-godkända läkemedel. Vad studierna rapporterade, och vad ingen studie har undersökt.

  • Semaglutid: vad forskningen säger

    En GLP-1-receptoragonist och den aktiva substansen i EU-godkända läkemedel. Vad studierna rapporterade, avbrottsfrekvenserna och de öppna frågorna.

  • Förvaring av forskningspeptider

    Frystorkat vid -20 °C, berett vid 2–8 °C, rumstemperatur under transport. Varför den torra kakan klarar resan och vad som faktiskt bryter ned en flaska.

Alla guider