Forskningsguider

SS-31 (elamipretid): vad forskningen säger

En av mycket få substanser här som nådde fas 3. MMPOWER-3-studien nådde inte sina primära effektmått, och det resultatet är det mest användbara den har.

Finns i katalogen

Tillhandahålls som forskningsmaterial. Storlekar och priser finns på produktsidan. Att något finns i lager säger ingenting om vad substansen gör.

  • SS-31

    Livslängd och cellnivå

SS-31 har ett stort och välfinansierat kliniskt utvecklingsprogram bakom sig, vilket gör den till en av de bäst dokumenterade substanserna i detta sortiment. Vad det programmet fann är inte vad de flesta sammanfattningar av molekylen rapporterar.

Vad molekylen är

En syntetisk tetrapeptid, D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂, ur Szeto-Schiller-serien som utvecklades vid Weill Cornell. Den är publicerad som elamipretid, MTP-131 och Bendavia.

Mekanismen är ovanligt specifik

Den ansamlas i mitokondriens innermembran genom att binda kardiolipin, en fosfolipid som knappast finns någon annanstans i cellen. Kardiolipin organiserar andningskedjans proteiner, och publicerat arbete rapporterar att bindning till den förändrar membranets ytladdning och förbättrar effektiviteten i energiproduktionen i skadade mitokondrier.

Det är en genuint särpräglad målsökningsmekanism — molekylen hittar sitt fack genom att binda en lipid som är unik för det, snarare än genom att engagera en receptor.

Fas 3-resultatet

MMPOWER-3 var en randomiserad klinisk studie hos personer med primär mitokondriell myopati, publicerad i Neurology 2023. Den nådde inte sina primära effektmått. En tidigare randomiserad överkorsningsstudie hade rapporterat signaler värda att följa upp, och en senare post hoc-analys undersökte om effekterna skilde sig åt efter genotyp — vilket är det gängse och legitima svaret på en misslyckad studie, och samtidigt det gängse sättet på vilket en misslyckad studie rapporteras som en kvalificerad framgång.

Den ärliga läsningen: en särpräglad mekanism, omfattande prekliniskt stöd, en stor randomiserad studie i målgruppen, och ett negativt primärt resultat. Post hoc-genotypanalyser genererar hypoteser; de omvandlar inte ett missat effektmått till ett uppnått.

En negativ fas 3 säger mer om en substans än en hylla med positiva mekanismartiklar. Det är också den del som försvinner ur de flesta beskrivningar av denna molekyl, vilket är varför den anges här utförligt.

Vad studierna rapporterade

Varje post anger vad en studie undersökte och vilken modell den använde. Inget nedan beskriver ett utfall för en människa.

Allt nedan kommer från publicerad forskning, och varje post anger vilken modell studien använde. Godkännandestatus varierar mellan substanser och länder, och inget som beskrivs här levereras som läkemedel eller för användning i en människa.

  1. Mitchell et al. (2020)Journal of Biological Chemistry · 295(21):7452–69

    Rapporterade att peptiden binder till lipiddubbelskikt och modulerar ytans elektrostatik, vilket föreslogs som en central del av dess mekanism.

    in vitro, lipiddubbelskikt Source

  2. Karaa et al. (2020)Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle · 11(4):909–18

    En randomiserad överkorsningsstudie hos vuxna med primär mitokondriell myopati, som rapporterade de signaler vilka motiverade övergången till en större studie.

    människa, randomiserad överkorsningsstudie Source

Rapporterade biverkningar och nollresultat

Skador, tolerabilitetsobservationer och studier som inte nådde sitt effektmått. Ett negativt resultat är ett resultat och redovisas här i stället för att utelämnas.

  1. Karaa et al. (2023)Neurology · 101(3):e238–52

    Prövade effekt och säkerhet hos personer med primär mitokondriell myopati. Studien nådde inte sina primära effektmått — ett negativt resultat i målgruppen från den största randomiserade studien av denna substans.

    människa, randomiserad klinisk studie (MMPOWER-3) Source

  2. Karaa et al. (2024)Orphanet Journal of Rare Diseases · 19(1):431

    En post hoc-analys av om effekterna skilde sig åt efter genotyp inom den studie som inte nått sina primära effektmått. Hypotesgenererande snarare än bekräftande.

    människa, post hoc-analys av MMPOWER-3 Source

Vad forskningen inte visar

En avsaknad går inte att källbelägga, så den anges här rakt ut. Det är den del av bilden som tystnaden annars skulle dölja.

  • Substansen har inget godkännande för den indikation MMPOWER-3 prövade. En fas 3 som missar sina primära effektmått är det tydligaste underlag som finns om en substans och ska inte läsas förbi.
  • Post hoc-genotypanalysen är hypotesgenererande. Subgruppsfynd från en studie som missat sitt effektmått kräver en ny prospektiv studie för att betyda något, och ingen sådan har publicerats.
  • Mekanismlitteraturen — kardiolipinbindning, membranelektrostatik, andningskedjans effektivitet — är stark och till stor del in vitro. En stark mekanism som misslyckas i en klinisk studie är ett vanligt mönster och ingen motsägelse.
  • Allt humant gäller primär mitokondriell myopati eller besläktade tillstånd. Ingenting publicerat stöder att läsa över resultaten till friska personer eller andra tillstånd.
  • Långtidssäkerhetsdata utanför studieprogrammet har inte publicerats.

Vanliga frågor

Fungerade SS-31:s fas 3-studie?
Nej. MMPOWER-3, publicerad i Neurology 2023, prövade elamipretid vid primär mitokondriell myopati och nådde inte sina primära effektmått.
Vad sägs om genotypanalysen som fann en effekt?
Den är en post hoc-analys av den studie som missade sina effektmått. Subgruppsanalyser efter en negativ studie genererar hypoteser för en ny prospektiv studie; de omvandlar inte ett missat effektmått till ett uppnått, och ingen bekräftande studie har publicerats.
Hur når SS-31 mitokondrierna?
Genom att binda kardiolipin, en fosfolipid som knappast finns någon annanstans i cellen. Den hittar sitt fack via en lipid snarare än via en receptor, vilket är en ovanlig målsökningsmekanism.
Är SS-31 samma sak som elamipretid?
Ja. SS-31 är beteckningen i Szeto-Schiller-serien; elamipretid är utvecklingsnamnet, och den har även förekommit som MTP-131 och Bendavia.
Är SS-31 ett godkänt läkemedel?
Den har inget godkännande för den indikation dess fas 3-studie prövade. Den levereras här som laboratoriereagens enbart för forskningsbruk.

Substanser som behandlas

Referenssidan för varje substans som artikeln tar upp.

Relaterade artiklar

  • ARA-290 (cibinetid): vad forskningen säger

    Ett erytropoietinfragment konstruerat för att behålla vävnadsskyddet och tappa den röda blodkroppsbildande effekten, med en randomiserad diabetesstudie.

  • MOTS-c: vad forskningen säger

    En peptid kodad i mitokondriellt snarare än cellkärnans DNA, vars upptäckt betydde mer än molekylen. Grundarbetet på möss, och de tio åren sedan dess.

  • Peptiders hållbarhet och stabilitet

    Hur länge frystorkade och beredda peptider håller, och de fyra sakerna som förkortar det: temperatur, fukt, ljus och oxidation. Med förvaringsvärden.

Alla guider