Tutkimusoppaat

PE-22-28 (spadiinianalogi): mitä tutkimus kertoo

TREK-1:n salpaaja, joka löytyi hiirigenetiikasta eikä lääkeseulonnasta, ja on siten monoamiinitarinan ulkopuolella. Kaikki siitä on prekliinistä.

Saatavilla valikoimassa

Saatavilla tutkimusmateriaalina. Koot ja hinnat ovat tuotesivulla. Saatavuus ei kerro mitään siitä, mitä yhdiste tekee.

PE-22-28 on mekanismiltaan tämän osion kiinnostavin yhdiste, koska sen kohde löytyi hiirigenetiikan tuloksesta eikä olemassa olevaa lääkeluokkaa muokkaamalla.

Mikä molekyyli on

Seitsemän aminohapon fragmentti spadiinista, joka itse on peptidi, joka vapautuu sortiliinin propeptidin kypsyessä. Lyhennetyt analogit kehitettiin nimenomaan parantamaan spadiinin vakautta ja tehoa kohteessa.

Miksi TREK-1:stä ylipäätään tuli kohde

TREK-1 on kaksiporahuokoinen kaliumkanava. Sen poistaminen hiireltä tuottaa ilmiasun, joka on vastustuskykyinen masennuksen kaltaiselle käyttäytymiselle, ja juuri tuo geneettinen tulos — eikä seulontaohjelma tunnettuja masennuslääkkeitä vastaan — teki kanavasta kiinnostavan. TREK-1:n salpaaja on siksi mekanismiltaan monoamiinipohjaisen masennuslääkekirjallisuuden ulkopuolella eikä sen muunnelma.

Tuo erillisyys on syy siihen, että yhdiste ansaitsee tutkimusreagenssin huomion, ja samalla syy siihen, ettei kliinistä näyttöä ole: kohteella, jota vastaan ei ole hyväksyttyjä lääkkeitä, ei ole kliinistä ohjelmaa josta ammentaa.

Mitä julkaistu työ raportoi

Lyhennettyjä analogeja koskeva perustyö raportoi paremman TREK-1-eston, paremman in vivo -vakauden ja masennuslääkkeen kaltaisen vaikutuksen jyrsijämalleissa verrattuna spadiiniin itseensä. Myöhempi työ kuvasi tarkemmin, miten spadiini vuorovaikuttaa kanavan kanssa, mukaan lukien että se salpaa valikoivasti arakidonihapon aiheuttaman TREK-1:n aktivaation, ja erillinen julkaisu raportoi sortiliinijohdannaisten peptidien vaikutuksia aivohalvausmallissa.

Kaikki tämä on jyrsijä- ja solutyötä. Ihmisaineistoa ei ole lainkaan.

Mitä tutkimuksissa havaittiin

Jokainen kohta kertoo, mitä tutkimuksessa selvitettiin ja missä mallissa. Mikään alla olevasta ei kuvaa vaikutusta ihmisessä.

Kaikki alla oleva perustuu julkaistuun tutkimukseen, ja jokaisen kohdan yhteydessä kerrotaan käytetty malli. Hyväksyntätilanne vaihtelee yhdisteittäin ja maittain, eikä mitään tässä kuvattua toimiteta lääkkeenä tai ihmisessä käytettäväksi.

  1. Djillani et al. (2017)Frontiers in Pharmacology · 8:643

    Raportoi, että lyhennetyt spadiinianalogit osoittivat parempaa TREK-1-estoa, parempaa in vivo -vakautta ja masennuslääkkeen kaltaista vaikutusta jyrsijöiden käyttäytymismalleissa kuin spadiini itse.

    hiiri ja in vitro Source

  2. Mazella et al. (2018)Frontiers in Pharmacology · 9:1541

    Katsaus sortiliinin/NTSR3:n rooliin spadiinin lähtökohtana ja sen osuuteen TREK-1:n ilmentymisessä solukalvolla.

    katsaus in vitro- ja jyrsijätutkimuksiin Source

  3. Ma et al. (2020)Frontiers in Pharmacology · 11:434

    Raportoi, että spadiini salpaa valikoivasti arakidonihapon aiheuttaman TREK-1-kanavien aktivaation, ja kuvasi vuorovaikutusta tarkemmin.

    in vitro, elektrofysiologia Source

  4. Pietri et al. (2019)Neuropharmacology · 158:107715

    Raportoi sortiliinijohdannaisten peptidien suojaavia vaikutuksia aivohalvauksesta toipumiseen ja halvauksen jälkeiseen masennuksen kaltaiseen käyttäytymiseen.

    jyrsijä, aivohalvausmalli Source

Raportoidut haitat ja nollatulokset

Tästä yhdisteestä ei ole julkaistu erillistä turvallisuustutkimusta. Se ei tarkoita, ettei haittoja olisi — kysymystä ei ole esitetty julkaisuissa, ja alla olevat puutteet kertovat sen.

Mitä tutkimus ei osoita

Puuttuvaan tietoon ei voi viitata lähteellä, joten se todetaan tässä suoraan. Tämä on se osa kuvaa, jonka vaikeneminen jättäisi piiloon.

  • Haittalista on tyhjä siksi, ettei tästä peptidistä ole julkaistu toksikologia- tai turvallisuustutkimusta — ei siksi, että sitä olisi tutkittu ja todettu vaarattomaksi. Yhdisteellä, joka vaikuttaa sydän- ja hermokudoksessa ilmentyvään ionikanavaan, tuo puute on syytä sanoa ääneen.
  • Ihmisaineistoa ei ole lainkaan. Ei tutkimusta, ei farmakokinetiikkaa, ei tapaussarjaa.
  • TREK-1:tä ilmentyy aivojen ulkopuolella, muun muassa sydänkudoksessa. Sitä, mitä sen systeeminen salpaus tekee, ei ole kuvattu tätä peptidiä koskevassa julkaistussa työssä.
  • Masennuslääkkeen kaltainen vaikutus mitataan jyrsijöiden käyttäytymismalleissa, jotka ovat seulontavälineitä eivätkä mielialan mittauksia. Niiden ennustekyky ihmisten masennuslääkevaikutuksen suhteen on vaihteleva.
  • Yksikään hyväksytty lääke ei vaikuta TREK-1:een, joten kohdeluokasta ei ole kliinistä kokemusta lainattavaksi.
  • Sillä ei ole myyntilupaa missään eikä se ole koskaan edennyt julkaistuun kliiniseen tutkimukseen.

Usein kysyttyä

Mihin PE-22-28 vaikuttaa?
TREK-1:een, kaksiporahuokoiseen kaliumkanavaan. Siitä tuli kohde, koska sen poistaminen hiireltä tuottaa masennuksen kaltaiselle käyttäytymiselle vastustuskykyisen ilmiasun — geneettinen tulos eikä lääkeseulonnan tulos.
Miten tämä eroaa tavanomaisista masennuslääkkeistä?
Mekanismiltaan se on kokonaan monoamiinitarinan ulkopuolella. Se tekee siitä kiinnostavan tutkimusvälineen ja tarkoittaa myös, ettei kohteesta ole kliinistä kokemusta ammennettavaksi: yksikään hyväksytty lääke ei vaikuta TREK-1:een.
Onko PE-22-28:aa testattu ihmisillä?
Ei. Ihmisaineistoa ei ole lainkaan — ei tutkimusta, ei farmakokinetiikkaa, ei tapaussarjaa. Koko kirjallisuus on jyrsijä- ja solutyötä.
Mikä spadiini on?
Peptidi, joka vapautuu sortiliinin propeptidin kypsyessä. PE-22-28 on siitä lyhennetty fragmentti, joka kehitettiin paremman vakauden ja paremman kanavaneston vuoksi.
Onko PE-22-28 hyväksytty missään?
Ei. Se ei ole koskaan edennyt julkaistuun kliiniseen tutkimukseen, ja se toimitetaan täällä laboratorioreagenssina vain in vitro -tutkimukseen.

Käsitellyt yhdisteet

Kunkin artikkelissa käsitellyn yhdisteen hakemistosivu.

Aiheeseen liittyvät artikkelit

  • Selank (TP-7): mitä tutkimus kertoo

    Tuftsiinista johdettu ahdistuslääke, joka on Venäjällä rekisteröity. Sen määrittävä ominaisuus on se mitä siitä puuttuu: sedaatio. Jyrsijänäyttö ja sen rajat.

  • Semax: mitä tutkimus kertoo

    ACTH(4-10)-analogi, joka on Venäjällä rekisteröity lääke ja lännessä tuntematon. Mitä BDNF-tutkimus raportoi ja miksi englanniksi aineisto näyttää ohuelta.

  • Tutkimuspeptidien säilytys: lämpötilat ja säilyvyys

    Kylmäkuivattuna -20 °C, liuotettuna 2–8 °C, kuljetuksessa huoneenlämpö. Miksi kuiva kakku kestää matkan ja mikä injektiopulloa todella hajottaa.

Kaikki oppaat