Forskningsguider

IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1): vad forskningen säger

En analog konstruerad för att undkomma de bindande proteiner som reglerar naturligt IGF-1 — precis därför är den ett cellodlingsreagens.

Finns i katalogen

Tillhandahålls som forskningsmaterial. Storlekar och priser finns på produktsidan. Att något finns i lager säger ingenting om vad substansen gör.

IGF-1 LR3 är den enda substansen i denna grupp som inte är en sekretagog. Den sitter i andra änden av den axel de övriga verkar på, och den konstruerades för att sätta en regleringsmekanism ur spel snarare än för att samverka med en.

Vad molekylen är

En rekombinant analog till insulinlik tillväxtfaktor 1, med en förlängning på 13 aminosyror i N-terminalen och arginin i stället för glutaminsyra i position 3. Båda modifieringarna tjänar ett och samma syfte.

De bindande proteinerna är hela poängen

Naturligt IGF-1 cirkulerar nästan helt bundet till en familj bindande proteiner som styr hur mycket av det som är fritt att nå en receptor vid varje tidpunkt. De två modifieringarna i denna analog sänker dess affinitet till dessa proteiner ungefär tusenfalt, så att betydligt mer av den förblir obunden.

I cellodling är det en verklig fördel och skälet till att reagenset finns: störning från bindande proteiner är en väldokumenterad felkälla när man mäter vad IGF-1 gör med celler, och en analog som undgår den ger renare experiment. Det grundläggande karakteriseringsarbetet visade just detta — att affiniteten till bindande proteiner, inte receptoraffiniteten, stod för merparten av potensskillnaderna mellan analoger.

Varför samma egenskap är förbehållet

Bindande proteiner är inte ett hinder som kroppen råkat utveckla. De är regleringssystemet för en tillväxtfaktor vars signalering är kopplad till cellproliferation. En molekyl som konstruerats för att kringgå det systemet har ingen mekanism genom vilken kroppen kan dämpa den så som den dämpar sitt eget IGF-1, och ingen publicerad studie visar vad det innebär utanför en odlingsskål.

Den kliniska humanlitteraturen om IGF-1 gäller rekombinant humant IGF-1 vid svår primär IGF-1-brist: en annan molekyl, ett sällsynt tillstånd och ett övervakat medicinskt sammanhang. Det är inte underlag om denna analog.

Vad studierna rapporterade

Varje post anger vad en studie undersökte och vilken modell den använde. Inget nedan beskriver ett utfall för en människa.

Allt nedan kommer från publicerad forskning, och varje post anger vilken modell studien använde. Godkännandestatus varierar mellan substanser och länder, och inget som beskrivs här levereras som läkemedel eller för användning i en människa.

  1. Francis et al. (1992)Journal of Molecular Endocrinology · 8(3):213–23

    Jämförde rekombinanta fusionsproteinanaloger av IGF-1 för att fastställa hur mycket affiniteten till bindande proteiner respektive receptoraffiniteten bidrar till biologisk potens, och rapporterade att sänkt affinitet till bindande proteiner stod för merparten av den ökade potensen.

    in vitro, rekombinanta analoger Source

  2. King et al. (1992)Journal of Molecular Endocrinology · 8(1):29–41

    Framställning och karakterisering av IGF-1 och av potenta analoger med glycin eller arginin i stället för glutaminsyra i position 3 — just den substitution denna substans bygger på.

    in vitro, rekombinanta analoger Source

  3. Tomas et al. (1992)Biochemical Journal · 282(Pt 1):91–7

    Rapporterade att IGF-1-varianter med sänkt affinitet till bindande proteiner var anabola i en katabol råttmodell, och i högre grad än omodifierat IGF-1.

    råtta, dexametasonbehandlad Source

Rapporterade biverkningar och nollresultat

Ingen särskild säkerhetsstudie har publicerats för den här substansen. Det betyder inte att det saknas biverkningar — frågan har helt enkelt inte ställts i den publicerade litteraturen, och luckorna nedan säger just det.

Vad forskningen inte visar

En avsaknad går inte att källbelägga, så den anges här rakt ut. Det är den del av bilden som tystnaden annars skulle dölja.

  • Biverkningslistan är tom för att ingen säkerhetsstudie av denna analog på människa har publicerats — inte för att den studerats och befunnits säker. Den skillnaden betyder mer här än för de flesta substanser i sortimentet.
  • Ingen randomiserad kontrollerad studie av IGF-1 LR3 har publicerats för någon indikation, och den har inget godkännande för försäljning någonstans.
  • Den kliniska humanlitteraturen om IGF-1 gäller rekombinant humant IGF-1 vid svår primär IGF-1-brist, vilket är en annan molekyl i ett annat sammanhang. Inget av det är underlag om denna analog.
  • Molekylen konstruerades för att undkomma de bindande proteiner som reglerar tillgången på IGF-1. Vad det innebär över tid att kringgå det regleringssystemet har inte studerats under längre tid i någon hel organismmodell.
  • IGF-1-signalering är kopplad till cellproliferation, och frågan om vad en analog som undgår bindande proteiner innebär i närvaro av befintlig patologi är uppenbar och behandlas inte i det publicerade arbetet.
  • Karakteriseringslitteraturen är trettio år gammal och skrevs för att besvara en fråga om reagensdesign, inte en säkerhetsfråga.

Vanliga frågor

Vad betyder LR3?
Long R3 — förlängningen på 13 aminosyror i N-terminalen (Long) och arginin i stället för glutaminsyra i position 3 (R3). Båda ändringarna sänker affiniteten till IGF-bindande proteiner.
Varför används IGF-1 LR3 i cellodling?
För att bindande proteiner i odlingsmedium stör mätningen av vad IGF-1 gör med celler. En analog som binder dem tusenfalt svagare ger ett renare mätvärde, vilket är skälet till att den konstruerades.
Är IGF-1 LR3 samma sak som det IGF-1 som används kliniskt?
Nej. Kliniskt IGF-1 är rekombinant humant IGF-1 som används vid svår primär IGF-1-brist. LR3 är en modifierad analog avsedd för laboratoriebruk, och det kliniska underlaget överförs inte till den.
Har IGF-1 LR3 testats på människa?
Ingen publicerad randomiserad studie finns för någon indikation. Karakteriseringslitteraturen är in vitro och på gnagare, och skrevs för att besvara frågor om reagensets potens.
Är IGF-1 LR3 ett godkänt läkemedel?
Nej, i någon jurisdiktion. Den levereras här som laboratoriereagens för in vitro-forskning och inte för användning på människa eller djur.

Substanser som behandlas

Referenssidan för varje substans som artikeln tar upp.

Relaterade artiklar

Alla guider