Forskningsguider

PE-22-28 (spadinanalog): vad forskningen säger

En TREK-1-blockerare som kom ur musgenetik snarare än läkemedelsscreening, och står därmed utanför monoaminberättelsen. Allt om den är prekliniskt.

Finns i katalogen

Tillhandahålls som forskningsmaterial. Storlekar och priser finns på produktsidan. Att något finns i lager säger ingenting om vad substansen gör.

PE-22-28 är mekanistiskt den mest intressanta substansen i detta avsnitt, eftersom målet den verkar på kom ur ett musgenetiskt resultat och inte ur en modifiering av en befintlig läkemedelsklass.

Vad molekylen är

Ett fragment på sju aminosyror av spadin, som själv är en peptid som frisätts när sortilinets propeptid mognar. De förkortade analogerna utvecklades specifikt för att förbättra spadins stabilitet och potens vid målet.

Varför TREK-1 blev ett mål över huvud taget

TREK-1 är en kaliumkanal med två pordomäner. Att ta bort den hos möss ger en fenotyp som är resistent mot depressionsliknande beteende, och det genetiska resultatet — inte ett screeningprogram mot kända antidepressiva — är vad som gjorde kanalen intressant. En blockerare av TREK-1 är därför mekanistiskt skild från den monoaminbaserade antidepressiva litteraturen snarare än en variant av den.

Den särskiljningen är skälet till att substansen förtjänar uppmärksamhet som forskningsreagens och samtidigt skälet till att det inte finns kliniskt underlag: ett mål utan godkända läkemedel har inget kliniskt program att luta sig mot.

Vad det publicerade arbetet rapporterar

Grundartikeln om de förkortade analogerna rapporterade bättre TREK-1-hämning, bättre in vivo-stabilitet och antidepressivliknande aktivitet i gnagarmodeller jämfört med spadin självt. Senare arbete beskrev närmare hur spadin samverkar med kanalen, inklusive att den selektivt motverkar arakidonsyrans aktivering av TREK-1, och en separat artikel rapporterade effekter av sortilinhärledda peptider i en strokemodell.

Allt är gnagar- och cellarbete. Det finns inga humandata av något slag.

Vad studierna rapporterade

Varje post anger vad en studie undersökte och vilken modell den använde. Inget nedan beskriver ett utfall för en människa.

Allt nedan kommer från publicerad forskning, och varje post anger vilken modell studien använde. Godkännandestatus varierar mellan substanser och länder, och inget som beskrivs här levereras som läkemedel eller för användning i en människa.

  1. Djillani et al. (2017)Frontiers in Pharmacology · 8:643

    Rapporterade att förkortade spadinanaloger uppvisade bättre TREK-1-hämning, större in vivo-stabilitet och antidepressivliknande aktivitet i gnagares beteendemodeller än spadin självt.

    mus och in vitro Source

  2. Mazella et al. (2018)Frontiers in Pharmacology · 9:1541

    Gick igenom sortilinets/NTSR3:s roll som ursprung till spadin och dess betydelse för TREK-1:s uttryck i cellmembranet.

    översikt av in vitro- och gnagarstudier Source

  3. Ma et al. (2020)Frontiers in Pharmacology · 11:434

    Rapporterade att spadin selektivt motverkar arakidonsyrans aktivering av TREK-1-kanaler, och beskrev samspelet mer i detalj.

    in vitro, elektrofysiologi Source

  4. Pietri et al. (2019)Neuropharmacology · 158:107715

    Rapporterade skyddande effekter av sortilinhärledda peptider på återhämtning efter stroke och på depressionsliknande beteende efter stroke.

    gnagare, strokemodell Source

Rapporterade biverkningar och nollresultat

Ingen särskild säkerhetsstudie har publicerats för den här substansen. Det betyder inte att det saknas biverkningar — frågan har helt enkelt inte ställts i den publicerade litteraturen, och luckorna nedan säger just det.

Vad forskningen inte visar

En avsaknad går inte att källbelägga, så den anges här rakt ut. Det är den del av bilden som tystnaden annars skulle dölja.

  • Biverkningslistan är tom för att ingen toxikologi- eller säkerhetsstudie av denna peptid har publicerats, inte för att den undersökts och befunnits ofarlig. För en substans som verkar på en jonkanal uttryckt i hjärt- och nervvävnad är den frånvaron värd att säga uttryckligen.
  • Det finns inga humandata av något slag. Ingen studie, ingen farmakokinetik, ingen fallserie.
  • TREK-1 uttrycks utanför hjärnan, bland annat i hjärtvävnad. Vad systemisk blockad av den gör har inte beskrivits i det publicerade arbetet om denna peptid.
  • Den antidepressivliknande aktiviteten mäts i gnagares beteendemodeller, som är screeningverktyg snarare än mätningar av stämningsläge. Deras förmåga att förutsäga antidepressiv effekt hos människa är blandad.
  • Inget godkänt läkemedel verkar på TREK-1, så det finns ingen klinisk erfarenhet av målklassen att låna från.
  • Den har inget godkännande för försäljning någonstans och har aldrig gått in i en publicerad klinisk studie.

Vanliga frågor

Vad riktar sig PE-22-28 mot?
TREK-1, en kaliumkanal med två pordomäner. Den blev ett mål för att borttagande av den hos möss ger en fenotyp som är resistent mot depressionsliknande beteende — ett genetiskt resultat snarare än ett läkemedelsscreeningresultat.
Hur skiljer sig detta från konventionella antidepressiva?
Mekanistiskt ligger det helt utanför monoaminberättelsen. Det gör den intressant som forskningsverktyg och innebär också att det inte finns någon klinisk erfarenhet av målet att luta sig mot: inget godkänt läkemedel verkar på TREK-1.
Har PE-22-28 testats på människa?
Nej. Det finns inga humandata av något slag — ingen studie, ingen farmakokinetik, ingen fallserie. Hela litteraturen är gnagar- och cellarbete.
Vad är spadin?
En peptid som frisätts när sortilinets propeptid mognar. PE-22-28 är ett förkortat fragment av den, utvecklat för bättre stabilitet och bättre hämning av kanalen.
Är PE-22-28 godkänd någonstans?
Nej. Den har aldrig gått in i en publicerad klinisk studie och levereras här som laboratoriereagens enbart för in vitro-forskning.

Substanser som behandlas

Referenssidan för varje substans som artikeln tar upp.

Relaterade artiklar

  • Selank (TP-7): vad forskningen säger

    Ett tuftsinhärlett ångestdämpande medel registrerat i Ryssland. Dess definierande egenskap är vad den saknar: sedering. Gnagarunderlaget, och gränserna.

  • Semax: vad forskningen säger

    En ACTH(4-10)-analog registrerad som läkemedel i Ryssland och okänd i väst. Vad BDNF-arbetet rapporterade och varför underlaget ser tunt ut på engelska.

  • Förvaring av forskningspeptider

    Frystorkat vid -20 °C, berett vid 2–8 °C, rumstemperatur under transport. Varför den torra kakan klarar resan och vad som faktiskt bryter ned en flaska.

Alla guider