Tutkimusoppaat

IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1): mitä tutkimus kertoo

Analogi, joka on muokattu välttämään luonnollista IGF-1:tä säätelevät sitojaproteiinit — juuri siksi se on soluviljelyreagenssi, ja siksi se on olennaista.

Saatavilla valikoimassa

Saatavilla tutkimusmateriaalina. Koot ja hinnat ovat tuotesivulla. Saatavuus ei kerro mitään siitä, mitä yhdiste tekee.

IGF-1 LR3 on tämän ryhmän ainoa yhdiste, joka ei ole sekretagogi. Se sijaitsee sen akselin toisessa päässä, johon muut vaikuttavat, ja se on suunniteltu kiertämään säätelymekanismi eikä toimimaan sen kanssa.

Mikä molekyyli on

Rekombinantti insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n analogi, jossa on 13 aminohapon jatke N-terminaalissa ja arginiini glutamiinihapon paikalla asemassa 3. Molemmilla muokkauksilla on yksi ja sama tarkoitus.

Sitojaproteiinit ovat koko juoni

Luonnollinen IGF-1 kiertää lähes kokonaan sitoutuneena sitojaproteiiniperheeseen, joka säätelee sitä, kuinka paljon siitä on kullakin hetkellä vapaana päästäkseen reseptorille. Tämän analogin kaksi muokkausta pienentävät sen affiniteettia noihin proteiineihin noin tuhatkertaisesti, joten huomattavasti suurempi osa siitä pysyy sitoutumattomana.

Soluviljelmässä tämä on aito etu ja syy reagenssin olemassaoloon: sitojaproteiinien häiriövaikutus on hyvin dokumentoitu sekoittava tekijä mitattaessa mitä IGF-1 tekee soluille, ja sen välttävä analogi tuottaa puhtaampia kokeita. Perustyö osoitti täsmälleen tämän — että potenssieroista analogien välillä vastasi pääosin sitojaproteiiniaffiniteetti eikä reseptoriaffiniteetti.

Miksi sama ominaisuus on varaus

Sitojaproteiinit eivät ole este, jonka elimistö olisi vahingossa kehittänyt. Ne ovat säätelyjärjestelmä kasvutekijälle, jonka signalointi liittyy solujen jakautumiseen. Molekyylillä, joka on suunniteltu ohittamaan tuo järjestelmä, ei ole mekanismia, jolla elimistö hillitsisi sitä samaan tapaan kuin se hillitsee omaa IGF-1:tään, eikä yksikään julkaistu tutkimus osoita mitä se tarkoittaa maljan ulkopuolella.

IGF-1:n kliininen ihmiskirjallisuus koskee rekombinanttia ihmisen IGF-1:tä vaikeassa primaarissa IGF-1-puutoksessa: eri molekyyli, harvinainen sairaus ja valvottu hoitokonteksti. Se ei ole näyttöä tästä analogista.

Mitä tutkimuksissa havaittiin

Jokainen kohta kertoo, mitä tutkimuksessa selvitettiin ja missä mallissa. Mikään alla olevasta ei kuvaa vaikutusta ihmisessä.

Kaikki alla oleva perustuu julkaistuun tutkimukseen, ja jokaisen kohdan yhteydessä kerrotaan käytetty malli. Hyväksyntätilanne vaihtelee yhdisteittäin ja maittain, eikä mitään tässä kuvattua toimiteta lääkkeenä tai ihmisessä käytettäväksi.

  1. Francis et al. (1992)Journal of Molecular Endocrinology · 8(3):213–23

    Vertasi IGF-1:n rekombinantteja fuusioproteiinianalogeja selvittääkseen, kuinka paljon sitojaproteiiniaffiniteetti ja kuinka paljon reseptoriaffiniteetti vaikuttavat biologiseen potenssiin. Raportoi, että suurin osa lisääntyneestä potenssista selittyi pienentyneellä sitojaproteiiniaffiniteetilla.

    in vitro, rekombinantit analogit Source

  2. King et al. (1992)Journal of Molecular Endocrinology · 8(1):29–41

    IGF-1:n ja sen tehokkaiden analogien tuotto ja karakterisointi, kun glutamiinihapon tilalla asemassa 3 oli glysiini tai arginiini — juuri se korvaus, jolle tämä yhdiste rakentuu.

    in vitro, rekombinantit analogit Source

  3. Tomas et al. (1992)Biochemical Journal · 282(Pt 1):91–7

    Raportoi, että IGF-1-variantit, joiden sitojaproteiiniaffiniteetti oli pienempi, olivat anabolisia kataboliseen tilaan asetetuilla rotilla, ja enemmän kuin muokkaamaton IGF-1.

    rotta, deksametasonikäsitelty Source

Raportoidut haitat ja nollatulokset

Tästä yhdisteestä ei ole julkaistu erillistä turvallisuustutkimusta. Se ei tarkoita, ettei haittoja olisi — kysymystä ei ole esitetty julkaisuissa, ja alla olevat puutteet kertovat sen.

Mitä tutkimus ei osoita

Puuttuvaan tietoon ei voi viitata lähteellä, joten se todetaan tässä suoraan. Tämä on se osa kuvaa, jonka vaikeneminen jättäisi piiloon.

  • Haittalista on tyhjä siksi, ettei tästä analogista ole julkaistu yhtään turvallisuustutkimusta ihmisillä — ei siksi, että sitä olisi tutkittu ja todettu turvalliseksi. Tämä ero on tässä olennaisempi kuin useimmilla valikoiman yhdisteillä.
  • IGF-1 LR3:sta ei ole julkaistu satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta mihinkään käyttöaiheeseen, eikä sillä ole myyntilupaa missään.
  • IGF-1:n kliininen ihmiskirjallisuus koskee rekombinanttia ihmisen IGF-1:tä vaikeassa primaarissa IGF-1-puutoksessa, mikä on eri molekyyli eri yhteydessä. Mikään siitä ei ole näyttöä tästä analogista.
  • Molekyyli on muokattu välttämään sitojaproteiineja, jotka säätelevät IGF-1:n saatavuutta. Sitä, mitä tuon säätelyjärjestelmän ohittaminen tekee ajan myötä, ei ole tutkittu pitkäkestoisesti missään kokonaisessa eliömallissa.
  • IGF-1-signalointi liittyy solujen jakautumiseen, ja kysymys siitä, mitä sitojaproteiineja välttävä analogi tarkoittaa olemassa olevan patologian läsnä ollessa, on ilmeinen eikä julkaistu tutkimus käsittele sitä.
  • Karakterisointikirjallisuus on kolmekymmentä vuotta vanhaa ja kirjoitettiin vastaamaan reagenssin suunnittelua koskevaan kysymykseen, ei turvallisuuskysymykseen.

Usein kysyttyä

Mitä LR3 tarkoittaa?
Long R3 — 13 aminohapon jatke N-terminaalissa (Long) ja arginiini glutamiinihapon paikalla asemassa 3 (R3). Molemmat muutokset pienentävät sen affiniteettia IGF:n sitojaproteiineihin.
Miksi IGF-1 LR3:a käytetään soluviljelmässä?
Koska kasvatusliuoksissa olevat sitojaproteiinit häiritsevät sen mittaamista, mitä IGF-1 tekee soluille. Analogi, joka sitoutuu niihin tuhatkertaisesti heikommin, antaa puhtaamman mittaustuloksen — juuri siksi se kehitettiin.
Onko IGF-1 LR3 sama kuin kliinisesti käytetty IGF-1?
Ei. Kliininen IGF-1 on rekombinantti ihmisen IGF-1, jota käytetään vaikeassa primaarissa IGF-1-puutoksessa. LR3 on muokattu analogi laboratoriokäyttöön, eikä kliininen näyttö siirry siihen.
Onko IGF-1 LR3:a testattu ihmisillä?
Julkaistua satunnaistettua tutkimusta ei ole mihinkään käyttöaiheeseen. Karakterisointikirjallisuus on in vitro -työtä ja jyrsijäkokeita, ja se kirjoitettiin vastaamaan reagenssin potenssia koskeviin kysymyksiin.
Onko IGF-1 LR3 hyväksytty lääke?
Ei millään lainkäyttöalueella. Se toimitetaan täällä laboratorioreagenssina in vitro -tutkimukseen eikä ihmis- tai eläinkäyttöön.

Käsitellyt yhdisteet

Kunkin artikkelissa käsitellyn yhdisteen hakemistosivu.

Aiheeseen liittyvät artikkelit

Kaikki oppaat